影片开始于一场宴会，爱德华·罗宾逊扮演凯萨·恩里科·搬多罗和道格拉斯·范朋克扮演的乔伊·马萨拉在谈论大城市是什么样子。恩里科想要成为一个大匪徒，乔伊则想放弃犯罪生涯而去当一个舞者。恩里科加入了强盗头子维多里领导的一个大黑帮，那里有形形色色的稀奇古怪的人物。恩里科并不愿意屈人之下，在羽翼渐丰之际，寻找机会杀死了他们的老大山姆·维多里。恩里科接下来的目标是要干掉死对头小阿里·罗奇，他是一个赌场的老板。很快，恩里科获得了成功，控制了这个大城市的北半部，成了独霸一方的枭雄。与此同时，乔伊于恩里科保持着不寻常的友谊

黑人警官哈里恩.里吉斯乃华盛顿高级警务人员，专办大案。这次他接手的代号为1600的谋杀案涉及国家机密：一位在白宫任职的年轻女子在白宫内被谋杀。调查深入到一定程度，他发现这里面的复杂程度远远超出他的想象。总统身边的特工做的一些事，不知是维法还是违法，某些重大案情的档案会神秘失踪。政府高官敌我不分，立场暖昧。里吉斯警官工作起来得不到应有的支持。分管特殊事条的尼娜.钱斯被上锋告之，尽快结案。里吉斯争取到尼娜的协助，线索更多了，上至总统下至一般工作人员，似乎都有犯罪嫌疑。那么到底谁杀了人，杀人的动机又是什么呢？