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故事发展到第三季，莱侬终于走出了贫民窟，学有所成的她不仅成为了德高望重的教授，还出版了自己的第一部小说。在和出身名门的皮特罗结婚之后，他们很快就有了孩子。直到第一个孩子出生之后，莱侬才渐渐发现婚姻带给女人的束缚和摧残，在她和皮特罗的感情岌岌可危之时，尼诺的再度出现成为了压垮这段关系的最后一根稻草。
那边厢，莉拉终于摆脱了工厂对于她的压榨，要回了本该属于自己的钱。带着儿子，她和恩佐一起搬回了曾经如同噩梦一般困住了她的旧城区，此时，这里的势力格局已经发生改变，即便是曾经的敌人，如今也有了合作的可能性。
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《新闻之夜》团队的故事仍在继续，威尔与麦可讨论着他们的婚事，却又被突发的新闻拉回到了工作中来。尼尔在同事的电脑上发现了名为猫粮的文件夹，他试图破解然后发现里面的秘密，却让自己进入了犯间谍罪的重大嫌疑人名单中被警方调查，尼尔把事情的来龙去脉告诉了律师哈利迪，说是有人提供了电脑里的高级解密密码自己才打开了电脑，但他却不愿提供线人的名字。ACN里，大家还在为尼尔的事担心，查理过来把公司将要被卖的消息告诉他们。另一边，尼尔消失了，麦可知道是威尔放走的尼尔，十分生气，而威尔也因无法提供线人的名字而入狱。当麦可找到线
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肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。
马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的前
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四年过去了，里德、德雷克和杰克逊再次相聚，调查一起货车抢劫引发的莱曼街火车灾难的真相。苏珊兑现了掌控黑玻璃地产的承诺，但她的抱负付出了代价，莱曼街灾难中的所有遇难者都为此付出了生命。一次谋杀调查揭示了一个秘密的地下牢房，囚禁了一名年轻女孩多年。谋杀案可能与苏珊蓬勃发展的地产帝国黑玻璃地产有关，但里德更关心的是那个牢房中囚禁多年的年轻女孩的身份和下落。德雷克接管H分局领导职责，调查一位预言家的死亡、一起欺诈性计划和一位失踪的女孩的案件，他必须找到里德并将肇事者绳之以法。他们寻找有关火车抢劫的证据，逮捕卡普肖